广西同志 » 同志健康 » 去除HIV病毒库,LncRNA是关键点吗？

研究人员在10月8日的《mBio》期刊网络版上发表研究报告称，他们利用基因测序技术找到了艾滋病

今天突然大家都在问，这个是真得吗？研究嘛发出来肯定是有依据的。又可以功能性治愈了？真……不能确定，还要等等数据！一起看一下今天的新闻热点！

美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在9月24日的《mBio》期刊网络版上发表研究报告称，他们利用基因测序技术找到了艾滋病病毒患者体内一种主要的细胞因子，它控制免疫细胞中艾滋病病毒(HIV)的繁殖，对免疫细胞中的一个长链非编码RNA（lncRNA）进行修饰关闭或删除时，就可以消除休眠的HIV病毒库。

加州大学圣地亚哥分校医学院儿科和遗传学教授塔里克·拉纳博士说：“这是艾滋病领域30年来一直在寻找的关键开关之一。这个发现中最令人兴奋的部分以前从未见过。通过基因修饰一个长链非编码RNA，我们可以在停止抗逆转录病毒治疗后防止T细胞和小胶质细胞中的HIV复发，这表明我们有一个潜在的治疗目标来根除HIV和AIDS。”

艾滋病毒通过某些体液传播，攻击免疫系统，阻止身体抵抗感染。如果不加以治疗，这种病毒就会导致艾滋病。

抗逆转录病毒疗法用于预防和治疗艾滋病毒，使患者能够长寿和健康地生活。然而，药物并不能治愈病人。相反，病毒在体内仍然是不活跃的。如果停止治疗，病毒会迅速苏醒并繁殖。

拉纳博士和他的同事们报告了首次在HIV感染的巨噬细胞中对长非编码RNA（lncRNA）的全基因组表达的分析，这种特殊的免疫细胞能够促进组织炎症，刺激免疫系统并消除异物残骸。一般来说，lncRNA不像其他RNA那样编码蛋白质，而是帮助控制细胞中哪些基因被“打开”或“关闭”。

通过结合基因组、生化和细胞的方法，他们发现当抗逆转录病毒治疗停止时，用crispr-cas9沉默或去除它可以防止hiv复发。将在动物模型中进行进一步的研究以证实这些效应。

拉纳说：“我们的研究结果表明，治愈在艾滋病发病机制中起着关键作用。”需要进一步的研究来解释艾滋病毒感染后导致愈合表达的机制，但这一发现可以作为治疗靶点加以利用。”

心累！没有实际实验数据这能算功能性治愈嘛，只能算是很普通的研究发现，看一下作用机制了。

本文治疗机制

长链非编码RNA(Long non-coding RNA, lncRNA)是长度大于 200 个核苷酸的非编码 RNA。非编码RNA是指不能翻译为蛋白的功能性RNA分子。

lncRNA在发育和基因表达中发挥的复杂精确的调控功能极大地解释了基因组复杂性之难题，同时也为人们从基因表达调控网络的维度来认识生命体的复杂性开启新的天地。

lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等多种重要的调控过程。

大多数的lncRNAs在组织分化发育过程中，都具有明显的时空表达特异性，如有人针对小鼠的1300个lncRNAs进行研究，发现在脑组织中的不同部位，lncRNAs具有不同的表达模式。

长链非编码 RNA 的表达或功能异常与人类疾病的发生密切相关, 其中就包括癌症、退行性神经疾病在内的多种严重危害人类健康的重大疾病, 具体表现为长链非编码 RNA 在序列和空间结构上的异常、表达水平的异常、与结合蛋白相互作用的异常等。

本文研究人员对HIV-1感染的原代单核细胞源性巨噬细胞（mdms）中的IncRNAs进行全基因组分析，鉴定出1145个差异表达的IncRNAs。

其中一种被称为HIV-1 Enchanced LncRNA (HEAL) 的长链非编码RNA，在HIV感染时发生了表达水平异常的情况，HEAL表达水平上调促进T细胞和巨噬细胞中的HIV复制。

HEAL与RNA结合蛋白FUS形成复合物，结合HIV启动子并增强组蛋白乙酰转移酶P300的募集，它通过增加HIV启动子上的组蛋白h3k27乙酰化和P-TEFB富集来积极调节HIV转录。

HEAL-FUS复合物在细胞周期蛋白依赖激酶2基因cdk2的启动子处富集以增强cdk2的表达。值得注意的是，分别通过RNA干扰（RNAi）和crispr-cas9介导的HEAL敲除，并停止齐多夫定治疗后，可防止T细胞和小胶质细胞中HIV-1复发。

这些发现提示HEAL是治疗HIV-1/AIDS的潜在治疗靶点！

然而，这一切并未在动物模型中实验，对于研究本身还是非常有看点的，毕竟上面有提到很多危害人类健康的重大疾病都跟LncRNA有关。

看明白了没？不明白没关系找博主聊聊。

文章来源

Ti-Chun Chao et al. The Long Noncoding RNA HEAL Regulates HIV-1 Replication through Epigenetic Regulation of the HIV-1 Promoter, mBio (2019). DOI:

来源：HIV最新动态

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